概述混悬剂课件.ppt

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1、 掌握掌握 熟悉熟悉 了解了解1.液体药剂的概念、特点、分类与质量要求。液体药剂的概念、特点、分类与质量要求。2.溶液型液体药剂概念、特点、分类、制备、溶液型液体药剂概念、特点、分类、制备、质量要求及增加药物溶解度的方法。质量要求及增加药物溶解度的方法。3.混悬剂的制备。混悬剂的制备。4.乳剂的制备及影响质量因素。乳剂的制备及影响质量因素。1.1.液体药剂常用溶剂及常用防腐剂。液体药剂常用溶剂及常用防腐剂。2.2.混悬剂的概念、特点、质量要求、混悬混悬剂的概念、特点、质量要求、混悬剂的稳定性及稳定性影响因素。剂的稳定性及稳定性影响因素。3.3.乳剂的概念、分类、常用乳化剂及乳化乳剂的概念、分类

2、、常用乳化剂及乳化剂的稳定性。剂的稳定性。1.表面活性剂在药剂学中的应用。表面活性剂在药剂学中的应用。2.液体药剂的包装与储存。液体药剂的包装与储存。学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点液体药剂液体药剂 学以致用学以致用 重点重点 难点难点混悬剂的制备、乳剂的制备及影响混悬剂的制备、乳剂的制备及影响质量因素。质量因素。溶解法制备溶液剂的基本操作；分溶解法制备溶液剂的基本操作；分散法制备混悬剂。散法制备混悬剂。学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点液体药剂液体药剂 学以致用学以致用 第一节第一节 概述概述 第二节第二节 液体药剂的溶剂和附加剂液体药剂的溶剂和附加剂

3、第三节第三节 溶液型液体药剂溶液型液体药剂 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点液体药剂液体药剂 学以致用学以致用 第四节第四节 高分子溶液剂高分子溶液剂 第五节第五节 溶胶剂溶胶剂 第六节第六节 混悬剂混悬剂 第七节第七节 乳剂乳剂 第八节第八节 按给药途径和应用方按给药途径和应用方 法分类的液体药剂法分类的液体药剂 第九节第九节 液体药剂的包装与储存液体药剂的包装与储存 单选题单选题 多选题多选题 问答题问答题 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点液体药剂液体药剂 学以致用学以致用液体药剂液体药剂-liquid pharmaceutical preparat

4、ionsliquid pharmaceutical preparations系指药物分散在适宜的分散介质中制成系指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的药剂的液体形态的药剂液液体体制制剂剂理化性质理化性质稳定性稳定性药效、药效、毒性毒性药物粒子分散度药物粒子分散度一、液体药剂的概念、特点与分类一、液体药剂的概念、特点与分类液体制剂的特点-优优 点点 药物以分子或微粒状态分散在介质中，分散度大，吸收快，能较迅速地发挥药效 给药途径多，可以外用 易于分剂量，服用方便，特别适用于婴幼儿和老年患者 能减少某些药物的刺激性，如调整液体制剂浓度而减少刺激性 某些固体药物制成液体制剂后，有利于提高药物的

5、生物利用度（一）液体制剂的特点（一）液体制剂的特点-药物分散度大，又受分散介质的影响易引起药物的化学降解，使药效降低甚至失效 液体制剂体积较大，携带、运输、贮存不方便 水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂 非均匀性液体制剂，药物分散度大，分散粒子具有很大比表面积，易产生一系列物理稳定性问题缺缺 点点!液体制剂的分类（一）按分散系统分类（二）按给药途径分类（一）按分散系统分类2.2.非均相液体制剂非均相液体制剂1.1.均相液体制剂均相液体制剂 1.均相液体制剂 药物以分子状态均匀分散的澄明溶液，属热力学稳定体系.其中的溶质称为分散相，溶剂称为分散介质.两类：（1）低分子溶液剂（2）高分子溶液剂 （

6、1）低分子溶液剂由低分子药物分散在分散介质中形成的液体制剂，又称溶液剂分散微粒小于1nm（2）高分子溶液剂 由高分子化合物分散在分散介质中形成的液体制剂，又称亲水胶体溶液）;分散相微粒小于100nm.2.2.非均相液体制剂非均相液体制剂非均相液体制剂-为多相分散体系，其中固体或液体药物以分子聚集体(1-100nm)，微粒(500nm)或小液滴(100nm)分散在分散介质中,属于不稳定体系。（1）溶胶剂-溶胶分散体系（2）乳剂（3）混悬剂-粗分散体系（1 1）溶胶剂）溶胶剂(collosol,sol)sol)疏水胶体溶液-为药物以胶粒形态（分子聚集体）分散在分散介质中所形成的微粒多相分散体系，分

7、散微粒大小在1-100nm范围.Colloidal silver waterThe Therapy Of The Chronic Ethmoiditis（2 2）乳剂）乳剂由不溶性液体药物以小液滴状态分散在分散介质中所形成的多相分散体系液滴大小0.1100m之间。重要应用An intravenous anesthetic agent（3 3）混悬剂）混悬剂由难溶性固体药物以微粒状态分散在液体分散介质中形成的多相分散体系混悬剂中药物微粒一般在0.510m之间（0.1m-50m）液体液体类别类别微粒大小微粒大小（nmnm）特特 征征溶液剂溶液剂 1 1以分子、离子状态分散，为澄明溶以分子、离子状态

8、分散，为澄明溶液，体系稳定，用溶解法制备液，体系稳定，用溶解法制备溶胶剂溶胶剂1 1 100100以分子聚集体分散，形成多相体系以分子聚集体分散，形成多相体系，有聚结不稳定性，胶溶法制备，有聚结不稳定性，胶溶法制备乳剂乳剂100100以小液滴状态分散，形成多相体系以小液滴状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性，用分散，有聚结和重力不稳定性，用分散法制备法制备混悬剂混悬剂500500以固体微粒状态分散，形成多相体以固体微粒状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性，用分系，有聚结和重力不稳定性，用分散法和凝聚法制备。散法和凝聚法制备。不同分散体系中微粒大小及其特征不同分散体系中微粒大小及

9、其特征（二）按给药途径分类（二）按给药途径分类1.内服液体制剂 如滴剂、口服液、糖浆剂、乳剂、混悬剂、合剂等。2.外用液体制剂（1）皮肤用液体制剂：如洗剂、擦剂等。（2）五官科用液体制剂：如滴鼻剂、滴眼剂、洗眼剂、含漱剂、滴耳剂等。（3）直肠、阴道、尿道用液体制剂：如灌肠剂、灌洗剂等。二、液体制剂的质量要求二、液体制剂的质量要求 均相液体制剂应是澄明溶液；非均相液体制剂分散相粒子应小而均匀，浓度准确；口服液体制剂外观良好，口感适宜；外用的液体制剂应无刺激性 液体制剂应有一定的防腐能力，保存和使用过程不宜发生霉变。包装容器应方便患者用药。一、液体制剂常用溶剂一、液体制剂常用溶剂选择溶剂的条件：对

10、药物具有较好的溶解性和分散性对药物具有较好的溶解性和分散性 化学性质稳定，不与药物或附加化学性质稳定，不与药物或附加 剂发生反应。剂发生反应。不影响药效的发挥和含量测定。不影响药效的发挥和含量测定。毒性小、无刺激性、无不适的嗅味。毒性小、无刺激性、无不适的嗅味。液体制剂中的溶剂对药物的溶解和分散起重要作用，对液体制剂的质量影响很大。溶剂按介电常数的大小分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂。极性溶剂：水；甘油；二甲基亚砜；半极性溶剂：乙醇；丙二醇；聚乙二醇；非极性溶剂：脂肪油；液体石蜡；乙酸乙酯水(water)纯水为最常用的极性溶剂，无药理作用。水的溶解范围广泛，大多数无机盐、极性大的有机物、糖

11、、蛋白质、酸及某些色素均可溶于水中，也能溶解药材中的生物碱盐类、苷类、糖类、树胶、粘液质、鞣质等。一些药物在水中不稳定，水性制剂易霉变，难以长期贮存。极性溶剂极性溶剂甘油（丙三醇，甘油（丙三醇，glyceringlycerin）甘油为无色澄明高沸点粘稠性液体，有吸湿性，无臭，味甜毒性小，可内服也可外用。能与水、乙醇、丙二醇等任意比例混合。甘油对酚、鞣质和硼酸的溶解度比水大，常作这些药物的溶剂。含甘油30%以上有防腐作用。极性溶剂极性溶剂For symptomatic relief of sore throats and rough or chapped skin.二甲基亚砜(dimethyl

12、sulfoxide,DMSO)(dimethyl sulfoxide,DMSO)无色澄明油状的粘性液体，具大蒜臭味，能与水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂任意混合。溶解范围很广，有“万能溶剂”之称。本品对皮肤和粘膜的穿透力很强，常用于外用制剂中作为渗透促进剂，但对皮肤有轻度刺激性。Whilewidelyusedformedicinalpurposes,itisnotapprovedbytheFDA.极性溶剂极性溶剂乙醇(alcohol)(alcohol)乙醇是指95%(v/v)的乙醇。乙醇的溶解范围很广，乙醇能与水、甘油、丙二醇等溶剂任意比例混合。20%以上的稀乙醇即有防腐作用，40%以上乙醇可延缓

13、某些药物的水解。有些药物在水中溶解度低，可用适当浓度的乙醇作溶剂。但乙醇有生理活性，易挥发，易燃烧。半极性溶剂半极性溶剂丙二醇(propylene glycol)(propylene glycol)药用品为1，2-丙二醇，为无色透明的粘稠液体，无嗅，味微甜，有吸湿性.粘度、毒性和刺激性均较甘油小.其溶解性能好,能与水、甘油、乙醇混溶.一定浓度的丙二醇尚可作为药物经皮肤或粘膜吸收的渗透促进剂.适当浓度可作为注射剂溶媒.PropyleneGlycolUSP/EP半极性溶剂半极性溶剂聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)(polyethylene glycol,PEG)通式:H(

14、OCH2CH2)nOH,n4。N聚氧乙烯烷基酚醚聚氧乙烯烷基酚醚聚氧乙烯聚氧乙烯脂肪酸酯脂肪酸酯Tween类类Tween类溶血作用：类溶血作用：Tween20 Tween60 Tween40 Tween80以表面活性剂形成的胶团作用使难溶药物溶解度增大的过程称为以表面活性剂形成的胶团作用使难溶药物溶解度增大的过程称为增溶。具有增溶能力的表面活性剂称为增溶。具有增溶能力的表面活性剂称为增溶剂（增溶剂（solubilizers).被增溶物称为被增溶物称为增溶质（增溶质（solubilizate)1.增溶剂（增溶剂（solubilizers）加溶于胶团内核加溶于胶团内核形成栅栏层形成栅栏层吸附在胶团

15、表面吸附在胶团表面包含于胶团极性基层包含于胶团极性基层(四四)表面活性剂在药剂学中的应用表面活性剂在药剂学中的应用2、乳化剂（制药常用非离子型表面活性剂）、乳化剂（制药常用非离子型表面活性剂）3、润湿剂、润湿剂(降低界面张力，减小接触角）降低界面张力，减小接触角）4、发泡剂与消泡剂、发泡剂与消泡剂5、去垢剂、去垢剂6、杀菌剂、杀菌剂三、液体药剂中常用的防腐剂三、液体药剂中常用的防腐剂 羟苯酯类（尼泊金类）苯甲酸及苯甲酸钠 山梨酸及其盐 苯扎溴胺 其他 羟苯酯类羟苯酯类对羟基苯甲酸酯类(parabens)又称尼泊金类。对羟基苯甲酸酯类有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯，是一类优良的防腐剂，无毒、无味、无嗅

16、、不挥发、化学性质稳定。在酸性、中性溶液中均有效，但在酸性溶液中作用最强，而在弱碱性溶液中作用减弱，这是因为酚羟基解离所致。本品对霉菌和酵母菌作用强，而对细菌作用较弱，广泛用于内服液体制剂中。本品的抑菌作用随着甲、乙、丙、丁酯的碳原子数增加而增强，在水中的溶解度依次减小。几种酯联合应用可产生协同作用，防腐效果更好。以乙、丙酯（11）或乙、丁酯（41）合用时最多，其浓度均为0.01%-0.25%。另外，本类防腐剂遇铁变色，在弱碱、强酸溶液中易水解。丁酯较甲酯易被塑料吸附。羟苯酯类羟苯酯类 苯甲酸及苯甲酸钠本品对霉菌和细菌均有抑制作用，可内服也可外用，是一种有效的防腐剂。苯甲酸的溶解度，水中为0.

17、29%(20)，乙醇中为43%(20)。通常配成20%醇溶液备用。常用浓度为0.03%0.1%。其防腐作用是靠未解离的分子，而其离子无作用。因此，溶液的pH值影响苯甲酸的防腐力。苯甲酸pKa=4.2，故溶液的pH值在4以下抑菌效果好，溶液pH值超过5时解离度增大，防腐能力降低，用量应增加至不少于0.5%。苯甲酸及苯甲酸钠苯甲酸钠在水中溶解度为55%，在乙醇中微溶（1：80），常用量为0.1%0.25%。其抑菌机理及pH值对抑菌作用的影响同苯甲酸。苯甲酸防霉作用较尼泊金为弱，而抗发酵能力则较尼泊金强。苯甲酸0.25%和尼泊金0.05%0.1%联合应用对防止发霉和发酵最为理想，特别适用于中药液体制

18、剂。山梨酸及其盐类本品为白色或乳白色针晶或结晶性粉末，有微弱特异臭。熔点134.5，对光热稳定，但长期露置空气中，易被氧化变色。微溶于水（约0.125%，30），溶于乙醇（12.9%，20），甘油（0.31%），丙二醇（5.5%）。本品对霉菌和酵母菌作用强，毒性较苯甲酸为低，常用浓度为0.05%0.3%，最低抑菌浓度为8001200g/ml。山梨酸及其盐类山梨酸的防腐作用基于其未解离的分子，在酸性溶液中效果好，pH值4.5最佳。聚山梨酯类与本品也能发生络合作用，降低溶液中游离山梨酸浓度，但在常用浓度0.2%的情况下，溶液中游离山梨酸浓度仍超过其在水中的最低抑菌浓度(0.07%-0.08%)。本

19、品在水溶液中易氧化，可加苯酚保护，在塑料容器内活性也会降低。山梨酸与其它抗菌剂或乙二醇联合使用产生协同作用。山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸相同，水中溶解度更大，需在酸性溶液中使用。苯扎溴胺 又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂。本品为淡黄色液体，低温时形成蜡状固体，极易潮解，有特嗅，味极苦。极易溶于水，溶于乙醇。水溶液呈微碱性，强力振摇时，能产生大量泡沫。性质稳定，加热不易分解，对金属、橡胶、塑料制品无腐蚀作用，不污染衣服。本品毒性低，作用快，刺激性甚微，是一个优良的眼用制剂防腐剂，常用浓度为0.01%0.1%。其他防腐剂其他防腐剂20%20%的乙醇或的乙醇或30%30%以上甘油的均有防腐以上甘油

20、的均有防腐作用。作用。0.05%0.05%薄菏油薄菏油或或0.01%0.01%的桂皮醛的桂皮醛，0.01%0.05%0.01%0.05%的桉叶油的桉叶油（eucalyptus eucalyptus oiloil）等也有一定防腐作用。）等也有一定防腐作用。（一）矫味剂（一）矫味剂 内服液体制剂应味道可口，外观良好，使患者尤其是儿童乐于服用 四、液体药剂中常用的矫味剂和着色剂四、液体药剂中常用的矫味剂和着色剂矫味剂矫味剂1.甜味剂：糖类、蜂蜜、糖精钠，蛋白糖2.芳香剂：柠檬、茴香、薄荷挥发油3.胶浆剂：琼脂、明胶4.泡腾剂：碳酸氢钠+有机酸（麻痹味蕾）5.化学调味剂：谷氨酸钠（二）着色剂（二）着色

21、剂 1.天然色素 2.人工合成色素 （1）食用色素 （2）外用色素 着色剂亦称色素着色剂亦称色素，分，分天然天然的和人工的和人工合成合成的两类的两类，后者又分为，后者又分为食用色素食用色素和和外用色素外用色素食用色素才可作为内服液体制剂的着色剂。食用色素才可作为内服液体制剂的着色剂。一、概述一、概述溶液型液体药剂溶液型液体药剂是指药物以是指药物以分子或离子分子或离子（直径小于（直径小于1nm1nm）状态分）状态分散在液体分散介质中制成的溶液型药剂散在液体分散介质中制成的溶液型药剂内服或外用。内服或外用。溶液型液体药剂的作用和疗效比同一药物的固体药剂和混悬剂或溶液型液体药剂的作用和疗效比同一药物

22、的固体药剂和混悬剂或乳剂快。乳剂快。溶液剂、糖浆剂、芳香水剂、醑剂、酊剂、甘油剂、涂剂等溶液剂、糖浆剂、芳香水剂、醑剂、酊剂、甘油剂、涂剂等溶液剂有口服的，也有外用的：溶液剂有口服的，也有外用的：溶液型液溶液型液体药剂体药剂糖浆剂糖浆剂溶液剂溶液剂甘油剂甘油剂芳香水剂芳香水剂醑剂醑剂二、增加溶解度的方法二、增加溶解度的方法1.溶解度的概念溶解度的概念Q:什么是溶解？什么是溶解？v溶解度：溶解度：药物在一定的温度下，在一定量溶剂中溶解，达到饱和状态时溶解的最大量。v举例：苦杏仁苷水中溶解度举例：苦杏仁苷水中溶解度:83g/L(25:83g/L(25C)C)，lglg溶于溶于12ml12ml水水,

23、900ml,900ml乙醇及乙醇及11ml11ml沸乙醇沸乙醇v 中国药典2005版及2010版采用极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶来描述药品在不同溶剂中溶解性能。v 检测方法：除另有规定外，称取研成细粉的供试品或量取液体供试品，至于252一定容量的溶剂中，每隔5min强力振摇30s，观察30min内的溶解情况，如无目视可见的的溶质颗粒或液滴时，即视为完全溶解。v 极易溶解系指溶质1g(ml)能在溶剂不到1ml中溶解；v 易溶系指溶质1g(ml)能在溶剂1不到10ml中溶解；2.影响药物溶解的因素：影响药物溶解的因素：药物（药物的极性和晶格引力药物（药物的极性和晶格引

24、力）溶剂溶剂 温度温度 药物的晶型（稳定型、亚稳定型、药物的晶型（稳定型、亚稳定型、不稳定型无定型）不稳定型无定型）粒子的大小粒子的大小 第三种物质第三种物质：助溶剂，增溶剂，潜溶剂等3.增加药物溶解度的方法增加药物溶解度的方法1.加入增溶剂加入增溶剂：表面活性剂增溶影响增影响增溶的因溶的因素素a.增增溶剂溶剂的性的性质质b.被被增溶增溶物质物质的性的性质质c.加加入入顺顺序序d.增增溶溶剂剂的的用用量量注意事项：注意事项：毒性 内服毒性要小 注射剂：毒性溶血性均小对药物有影响 改善药物吸收 增加稳定性使用方法 先与被增溶物质混合溶解，再加溶剂2.使用助溶剂使用助溶剂助溶剂与难溶性药物形成络合

25、物络合物、有机分子复合物或盐，而增加药物溶解度碘在水中碘在水中的溶解度的溶解度小小碘化钾碘化钾-碘碘络合物溶络合物溶解度大解度大碘化钾碘化钾形成复合形成复合物，溶解物，溶解度为度为1:1.2咖啡因在咖啡因在水中的溶水中的溶解度解度1:50苯甲酸苯甲酸钠钠助溶剂助溶剂常用助溶剂常用助溶剂有机酸有机酸：枸橼酸，水杨酸钠，苯甲酸钠苯甲酸钠酰胺化合物酰胺化合物：尿素，乙酰胺，二乙胺二乙胺水溶性高分子水溶性高分子：聚乙二醇，羧甲基纤维素钠无机盐无机盐：硼砂，碘化钾碘化钾，氯化钾氨茶碱复氨茶碱复盐盐1:5茶碱水中茶碱水中溶解度溶解度1:120二乙胺二乙胺3.应用潜溶剂应用潜溶剂混合溶剂混合溶剂中的溶解度大

26、于各单一溶剂中的溶解度水极性溶剂（乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇）100%水水20%水水+25%乙醇乙醇+55%甘油甘油氯霉素氯霉素溶解度溶解度0.25%溶解度溶解度12.5%4.改变部分化学结构改变部分化学结构 成盐成盐(难溶性的弱酸，弱碱难溶性的弱酸，弱碱)弱酸性药物碱或有机胺盐弱碱性药物无机酸或有机酸盐有机酸的钾盐或钠盐钾盐或钠盐溶解度大 引入与溶剂有亲和力的基团引入与溶剂有亲和力的基团难溶性药物引入亲水性基团（羧酸基、磺酸基、硫酸基与磷酸基，有氨基、季铵基，含氧基团组成的醚基和羟基与羧酸酯）三、常用溶液型液体药剂三、常用溶液型液体药剂1.溶液剂溶液剂v概念：非挥发性药物制成的澄明溶液，供

27、内服或外用v溶剂：水（多数）/乙醇/油v特点：特点：l 优点：优点：服用方便，小剂量或毒性大的药物分剂量更准确。分散度大，疗效迅速l 缺点：缺点：稳定性差，易分解、霉变溶液剂制法：溶解法、稀释法、化学反应法溶液剂制法：溶解法、稀释法、化学反应法v溶解法的一般工艺流程称量溶解过滤混合调整容量质量检查包装溶解法的注意事项：溶解法的注意事项：v 先取溶剂总量的1/2-3/4溶解药物，过滤时加至全量v 附加剂和溶解度小的药物先加入溶解，再加其他药物v 对热稳定又溶解缓慢的药物，可加热促溶v 挥发性药物，不耐热的后加入，（40以下）v 过滤要完全v 粘稠液体组分，先稀释再加入v 非水溶剂，容器先干燥v

28、及时分装，密封稀释法：v 临床前稀释化学反应法v 原料药缺乏或质量不符合要求2.糖浆剂糖浆剂概念：含有药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液，供口服含糖量不低于45%特点：优点优点：掩盖不良气味，改善口感利于服用，小儿适用缺点缺点：易霉败变质羟苯酯类0.05%以下苯甲酸类0.3%以下山梨酸0.05%-0.15%低PH防腐效果好，pH酒石酸离子SO42+CHCOO-Cl-Br-I-CNS-v陈化现象陈化现象：高分子溶液在放置过程中自发地聚集而沉淀的现象v絮凝现象絮凝现象：由光线、空气、絮凝剂、电解质、pH造成的高分子质点聚集沉淀高分子溶液的制备高分子溶液的制备方法方法：溶解法过程：过程：v 有限溶胀：水分

29、子进入高分子空隙，降低分子间范德华力v 无限溶胀：高分子完全分散形成溶液，需搅拌或加热第五节第五节 溶胶剂溶胶剂1.溶胶剂的概念与性质溶胶剂的概念与性质概念：由多分子聚集体作为分散相质点分散在液体分散介质中组成的胶体分散系特点：透明液体、是热力学不稳定体系，聚沉，应用少性质：性质：光学性质：丁达尔现象 电学性质：界面动电现象 动力学性质：胶粒做布朗运动，是动力学稳定体系溶胶剂的稳定性溶胶剂的稳定性影响溶胶稳定的因素影响溶胶稳定的因素v 电解质v 高分子化合物的保护保护作用敏化作用v 溶胶剂的相互作用溶胶剂的制备溶胶剂的制备v 分散法v 凝聚法真溶液-变-胶体溶液化学凝聚法：硫代硫酸钠溶液+稀盐

30、酸新生态的硫物理凝聚法：加入其它溶剂，溶质聚结一、概述一、概述混悬剂混悬剂(suspensions)指难溶性固体药物以微粒状指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均相液体制剂。态分散于分散介质中形成的非均相液体制剂。分散相微粒一般分散相微粒一般0.5 m10 m，也可达，也可达50 m可制成干粉形式，临用时加水分散可制成干粉形式，临用时加水分散干混悬剂干混悬剂下列情况可考虑制成混悬剂下列情况可考虑制成混悬剂难溶性药物需制成液体制剂难溶性药物需制成液体制剂儿童或老人用药儿童或老人用药要求的剂量超过了溶解度不能以溶液剂给药要求的剂量超过了溶解度不能以溶液剂给药醋酸氢化可的松醋酸氢化可的

31、松两种溶液混合时溶解度降低的药物两种溶液混合时溶解度降低的药物为了使药物产生缓释作用为了使药物产生缓释作用胰岛素锌混悬液胰岛素锌混悬液注：毒注：毒剧药剧药、剂剂量小的量小的药药物不宜制物不宜制备备混悬剂的质量要求混悬剂的质量要求符合一般液体制剂的质量要求符合一般液体制剂的质量要求颗粒应颗粒应细腻均匀细腻均匀微粒微粒沉降速度应很慢，沉降后不应结成块状，沉降速度应很慢，沉降后不应结成块状，经振摇能迅速再均匀分散经振摇能迅速再均匀分散应有一定粘度要求应有一定粘度要求外用混悬剂应易于涂布外用混悬剂应易于涂布二、混悬剂的稳定性影响因素二、混悬剂的稳定性影响因素润湿润湿微粒的微粒的电荷与电荷与水化水化微粒

32、的微粒的沉降速沉降速度度絮凝与絮凝与反絮凝反絮凝结晶结晶分散分散相的相的浓度浓度与温与温度度3.混悬微粒的沉降混悬微粒的沉降v Stokes定律：沉降速度沉降速度V与微粒半径、密度差成正比，与微粒半径、密度差成正比，与粘度成反比与粘度成反比9)-(2212grV 增大增大分散介质粘度分散介质粘度减小减小微粒半径微粒半径沉降速度越大，体系越不稳定沉降速度越大，体系越不稳定絮凝絮凝微微粒粒微微粒粒微微粒粒 微微粒粒 加入絮凝剂加入絮凝剂（电解质）（电解质）疏松，流动性低疏松，流动性低反絮凝：反絮凝：微微粒粒 微微粒粒 微微粒粒微微粒粒加入反絮凝剂加入反絮凝剂（电解质）（电解质）流动性增加流动性增加

33、结晶增大与转型结晶增大与转型小微粒小微粒大微粒大微粒放放置置过过程程中中微粒沉降速度微粒沉降速度抑制剂阻止抑制剂阻止晶体变化晶体变化.)11(2lg1212rrRTMssOstwald Freundlich equation分散相的浓度和温度分散相的浓度和温度同一分散介质中，浓度同一分散介质中，浓度，稳定性，稳定性。温度可影响药物的溶解度、溶解速度、温度可影响药物的溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、混悬剂的网状沉降速度、絮凝速度、混悬剂的网状结构等。结构等。三、混悬剂的稳定剂三、混悬剂的稳定剂1.助悬剂助悬剂作用：作用：增加混悬剂中分散介质的粘度 被吸附到微粒表面形成保护膜防止微粒聚集与结

34、晶常用的助悬剂常用的助悬剂 甘油（外用）、甘油（外用）、糖浆糖浆（内服）（内服）阿拉伯胶阿拉伯胶，西黄蓍胶西黄蓍胶（注意防腐）（注意防腐）羧甲基纤维素钠，羟乙基纤维素羧甲基纤维素钠，羟乙基纤维素0.1-1%硅藻土硅藻土（无需要防腐，外用）（无需要防腐，外用）2%触变胶触变胶：2%硬脂酸铝分散于植物油中形成的胶体溶液（混悬注射液、滴眼液的混悬剂）2.润湿剂润湿剂v疏水性药物制备混悬剂必加润湿剂才能分散v常用润湿剂：表面活性剂表面活性剂(HLB值79)外用：外用：肥皂，十二烷基硫酸钠，硫化蓖麻油内服内服：聚山梨酯60，聚山梨酯803.絮凝剂和反絮凝剂絮凝剂和反絮凝剂v同种电解质，可以是絮凝剂，可以

35、是反絮凝剂同种电解质，可以是絮凝剂，可以是反絮凝剂 (跟用量有关跟用量有关)四、混悬剂的制备四、混悬剂的制备1.分散法分散法将药物制成微粒直接分散微粒直接分散在液体介质中l 亲水性药物：先干研，再加液亲水性药物：先干研，再加液（40%-60%的液体量）研磨最后加入余下的液体，至全量。l 矿物药：用矿物药：用水飞法水飞法研磨研磨l 小剂量：研钵研磨l 大剂量：乳匀机，胶体磨2.凝聚法凝聚法将分子或离子分散状态的药物凝聚成不溶性微粒凝聚成不溶性微粒，而制备混悬剂的方法而制备混悬剂的方法l化学凝聚法化学凝聚法两种化合物发生化学反应生成不溶性药物（如钡餐制法）l物理凝聚法物理凝聚法（微粒结晶法微粒结晶

36、法）饱和溶液-快速结晶分散于适宜的介质中（如醋酸可的松滴眼剂的制备）五、混悬剂的质量评价五、混悬剂的质量评价微粒大小微粒大小的测定显微镜法，库尔特计数法沉降体积比沉降体积比的测定沉降物体积与沉降前混悬剂的体积比HF=（01）Ho絮凝度的测定重新分散实验流变学测定沉降体积比沉降体积比F测定测定絮凝度絮凝度测定测定00HHVVFHHVVFFF值大混悬剂稳定值大混悬剂稳定值大絮凝效果好值大絮凝效果好混悬剂稳定混悬剂稳定乳剂乳剂-指两种指两种互不相溶互不相溶的液体混合，其中一种液体的液体混合，其中一种液体以以细小液滴细小液滴 (分散相）分散相）分散在另一种液体中（连续分散在另一种液体中（连续相）形成的

37、相）形成的非均匀分散非均匀分散的液体制剂。的液体制剂。分散分散一种一种液体液体另一种另一种液体液体乳剂乳剂非均相非均相一、概述一、概述v乳剂的组成：乳剂的组成：水相(W)+油相(O)+乳化剂v类型：类型：O/W型,W/O型，复乳:O/W/O或W/O/W分分 类类An intravenous anesthetic agent.油性药物制成乳剂能保证剂量准确；油性药物制成乳剂能保证剂量准确；水包油型乳剂可掩盖药物的不良臭味，并可水包油型乳剂可掩盖药物的不良臭味，并可加入矫味剂，易于服用；加入矫味剂，易于服用；外用乳剂可改善药物对皮肤、黏膜的渗透性外用乳剂可改善药物对皮肤、黏膜的渗透性，减少刺激性；

38、，减少刺激性；静脉注射乳剂注射后分布较快，药效高，有静脉注射乳剂注射后分布较快，药效高，有靶向性。靶向性。乳剂特点乳剂特点哪些物质可以做乳化剂？哪些物质可以做乳化剂？v阿拉伯胶阿拉伯胶O/W型型 粘度较低，易分层，内服乳剂的乳化剂v西黄耆胶西黄耆胶粘度高，乳化能力差，浓度1%2%硬脂酸钠（硬脂酸钠（O/W型）型）硬脂酸钙（硬脂酸钙（W/O型）型）三乙醇铵皂（三乙醇铵皂（O/W型）型）脂肪酸山梨坦类脂肪酸山梨坦类 （W/O型型）HLB38 聚山梨酯类聚山梨酯类（O/W型）型）HLB816阴离子型，肥皂阴离子型，肥皂非离子型非离子型表面活性剂表面活性剂高分子物质高分子物质固体粉末乳化剂固体粉末乳化

39、剂v 硅藻土v 氢氧化镁v 氢氧化铝v 二氧化硅v 白陶土v 氢氧化钙v 氢氧化锌v 硬脂酸镁W/OW/O型型O/WO/W型型乳化剂的选择乳化剂的选择乳化剂的选用原则乳化剂的选用原则根据乳剂的类型选择根据乳剂的类型选择-HLB-HLB根据乳剂的给药途径选择根据乳剂的给药途径选择-毒性、刺激性毒性、刺激性 根据乳化剂性能选择根据乳化剂性能选择-乳化剂性质乳化剂性质 混合乳化剂的选择混合乳化剂的选择-改变改变HLBHLB乳剂的制备乳剂的制备v 1.干胶法干胶法先将胶粉（乳化剂）与油混合均匀，加入部分水相制成初乳，再逐渐加水稀释至全量。适用于：用阿拉伯胶制阿拉伯胶制备乳剂部分部分水相水相胶胶粉粉油油

40、相相初乳初乳剩余剩余水相水相乳剂乳剂油：水：胶比例一定油：水：胶比例一定2.湿胶法湿胶法将胶粉（乳化剂）先溶于水中，制成胶浆作为水相，再将油相分次加于水相中，研磨成初乳，再加水至全量适用于：粘稠的树脂粘稠的树脂类做乳化剂的情况油相油相胶胶粉粉水水相相初乳初乳剩余剩余水水乳剂乳剂油：水：胶比例一定油：水：胶比例一定3.两相交替加入法两相交替加入法v 向乳化剂中每次少量交替加入水或油，边加边搅拌。适用：天然胶类，固体微粒乳化剂天然胶类，固体微粒乳化剂乳乳化化剂剂油油水水水水油油4.新生皂法新生皂法油水两相混合时，在两相界面上生成的新生皂类产生乳化。油相油相植物油植物油硬脂酸硬脂酸油酸油酸水相水相含

41、碱含碱氢氧化钠氢氧化钠氢氧化钙氢氧化钙三乙醇胺三乙醇胺乳乳剂剂5.机械法机械法v 大量配制乳剂，不考虑加入顺序机械：胶体磨、乳匀机、真空乳化搅拌机基本型基本型O/WW/O复合型复合型W/O/W O/W/O 内相内相外相外相内相内相外相外相水包油水包油油包水油包水水包油包水水包油包水油包水包油油包水包油复乳复乳例例 鱼肝油乳的制备鱼肝油乳的制备处方处方 鱼肝油鱼肝油 368ml 吐温吐温80 12.5g 西黄蓍胶西黄蓍胶 9g甘油甘油 19g苯甲酸苯甲酸 1.5g糖精糖精 0.3g杏仁油香精杏仁油香精 2.8g香蕉油香精香蕉油香精 0.9g纯化水纯化水 共制共制 1000ml主药主药乳化剂乳化剂

42、辅助乳化剂辅助乳化剂稳定剂稳定剂防腐剂防腐剂 甜味剂甜味剂芳香矫味剂芳香矫味剂芳香矫味剂芳香矫味剂 制法制法 将甘油、糖精、水混合，投入粗乳机搅拌将甘油、糖精、水混合，投入粗乳机搅拌 5min，用少量的鱼肝油润匀苯甲酸、西黄蓍胶投入粗乳机，搅拌用少量的鱼肝油润匀苯甲酸、西黄蓍胶投入粗乳机，搅拌5min，投入吐温，投入吐温80，搅拌，搅拌20min，缓慢均匀地投入鱼肝油，缓慢均匀地投入鱼肝油，搅拌搅拌80min，将杏仁油香精、香蕉油香精投入搅拌，将杏仁油香精、香蕉油香精投入搅拌10min后后粗乳液即成。将粗乳液缓慢均匀地投入胶体磨中研磨，重粗乳液即成。将粗乳液缓慢均匀地投入胶体磨中研磨，重复研磨

43、复研磨23次，用二层纱布过滤，并静置脱泡，即得。次，用二层纱布过滤，并静置脱泡，即得。分析分析 处方中鱼肝油为主药，吐温处方中鱼肝油为主药，吐温8080为为12.5g12.5g乳化剂乳化剂，西黄蓍胶为辅助乳化剂，甘油为稳定剂，苯甲酸为防腐，西黄蓍胶为辅助乳化剂，甘油为稳定剂，苯甲酸为防腐剂，糖精为甜味剂，杏仁油香精、香蕉油香精为芳香矫味剂，糖精为甜味剂，杏仁油香精、香蕉油香精为芳香矫味剂。剂。乳剂的稳定性乳剂的稳定性1.乳剂的乳剂的不稳定现象不稳定现象转相转相：原因：原因：1.乳化剂类型转变乳化剂类型转变 2.相体积比，（乳剂相体积比，（乳剂分散相体积比分散相体积比约约50%最稳定最稳定）O/

44、W型型W/O型型转相转相 分层分层（乳析）（乳析）分散相上浮或下沉分散相上浮或下沉解决办法：1.增加外相粘度2.减少内相粒径3.降低分散相与连续相的密度差分层分层乳剂的乳剂的不稳定现象不稳定现象 絮凝絮凝：分散相液滴发生可逆的聚集成团原因：液滴表面电荷被中和絮凝絮凝乳剂的乳剂的不稳定现象不稳定现象 破裂破裂：液滴合并，分成油水两相，不可逆原因：乳化剂失去乳化能力l相反类型的乳化剂l电解质l离心力l微生物作用破裂破裂乳剂的乳剂的不稳定现象不稳定现象 酸败酸败：原因：光照，空气，微生物 加抗氧化剂、防腐剂可防止乳剂的乳剂的不稳定现象不稳定现象影响乳剂稳定性的因素影响乳剂稳定性的因素 乳化剂的性质与

45、用量乳化剂的性质与用量 粘度与温度粘度与温度 分散相的浓度与乳滴大小分散相的浓度与乳滴大小粘度越大越稳定粘度越大越稳定温度：乳化温度温度：乳化温度5070应能显著降低表面张力应能显著降低表面张力用量用量0.5%-10%浓度约浓度约50%最佳最佳乳滴越小越稳定，大小均一乳滴越小越稳定，大小均一乳化剂的质量评价乳化剂的质量评价v 测定乳剂粒径大小v 分层现象观察v 乳滴合并速度测定v 粘度测定1.合剂：主要以水为分散介质，含两种或两种以上药物的内服液体药剂特点：口服后吸收较快，特点：口服后吸收较快，可起全身作用可起全身作用第八节第八节 不同给药途径用液体药剂不同给药途径用液体药剂合剂制备原则及注意

46、事项合剂制备原则及注意事项v 先将固体药物溶解于1/23/4溶剂中，再加入其它药物v 标签：服时振摇v 可溶性固体药物先溶解v 不溶性药物先研细、搅拌或加热促溶v 不溶性疏水药物，加助悬剂v 混合产生沉淀的，先分别稀释，或加甘油或糖浆v 可加抗氧剂、防腐剂、矫味剂，着色剂质量要求与检查（自学）质量要求与检查（自学）v 外观v 相对密度v Phv 装量v 微生物限度处方分析处方分析v氯化钠枸橼酸合剂处方氯化钠8.5g枸橼酸2g糖精钠0.05g纯化水适量共制1000mL2.洗剂洗剂v专供涂、敷于皮肤的外用液体药剂（分散介质为水/乙醇）处方分析处方分析苯甲酸苄酯洗剂苯甲酸苄酯洗剂处方处方 苯甲酸苄酯

47、苯甲酸苄酯250g 250g 三乙醇胺三乙醇胺5g5g 油酸油酸20g20g 纯化水适量纯化水适量 共制共制1000mL1000mL苯甲酸苄酯：苯甲酸苄酯：无色油状液体无色油状液体搽剂搽剂v分散介质为分散介质为油或乙醇油或乙醇v处方分析樟脑搽剂处方：樟脑20g，花生油80g滴耳剂、滴鼻剂、滴牙剂、含漱剂、涂剂、灌肠剂、灌洗剂第九节、液体药剂的包装与储存第九节、液体药剂的包装与储存1 1属于非极性溶剂的是属于非极性溶剂的是A A丙二醇丙二醇 B B聚乙二醇聚乙二醇 C C液状石蜡液状石蜡 D D甘油甘油2 2不能用作矫味剂的是不能用作矫味剂的是A A甜味剂甜味剂 B B芳香剂芳香剂 C C泡腾剂

48、泡腾剂 D D着色剂着色剂3 3.下列方法不能增加药物溶解度的是下列方法不能增加药物溶解度的是A A加助溶剂加助溶剂 B.B.加助悬剂加助悬剂C.C.成盐成盐 D.D.使用潜溶剂使用潜溶剂4 4.可作为可作为W/OW/O型乳化剂的是型乳化剂的是A.A.一价肥皂一价肥皂 B.B.聚山梨酯聚山梨酯类类 C.C.脂肪酸山梨脂肪酸山梨坦坦 D.D.阿拉伯胶阿拉伯胶5 5.在用油酸钠为乳化剂制备的在用油酸钠为乳化剂制备的0/W0/W型乳剂中，加入大量氯化钙后，乳剂可型乳剂中，加入大量氯化钙后，乳剂可出现出现 A.A.分层分层 B.B.絮凝絮凝 C.C.转相转相 D.D.合并合并单项选择题单项选择题 1

49、1.混悬剂的质量评价方法有混悬剂的质量评价方法有 A.A.微粒大小的测定微粒大小的测定B.B.沉降容积比的测定沉降容积比的测定 C.C.絮凝度的测定絮凝度的测定 D.D.重新分重新分散实验散实验 E.E.流变学测定流变学测定 2.2.具有助悬作用的附加剂是具有助悬作用的附加剂是 A A吐温吐温80B80B阿拉伯胶阿拉伯胶 C CCMC-NaCMC-Na D D.西黄蓍胶西黄蓍胶E E硅藻土硅藻土 3.3.乳剂属于热力学不稳定非均相分散体系，其不可逆变化有乳剂属于热力学不稳定非均相分散体系，其不可逆变化有 A.A.分层分层 B.B.絮凝絮凝 C.C.转相转相 D.D.合并合并 E.E.破裂破裂

50、4 4.关于液体制剂的特点叙述正确的是关于液体制剂的特点叙述正确的是 A.A.药物的分散度大、吸收快，能迅速发挥药效药物的分散度大、吸收快，能迅速发挥药效 B.B.能减少某些固体药物由于局部浓度过高产生的刺激性能减少某些固体药物由于局部浓度过高产生的刺激性 C.C.易于分剂量，服用方便，特别适用于儿童和老年患者易于分剂量，服用方便，特别适用于儿童和老年患者 D.D.化学稳定性好化学稳定性好 E.E.适于腔道用药适于腔道用药多项选择多项选择题题1.简述增加药物溶解度的方法。简述增加药物溶解度的方法。2.2.混悬剂中加入助悬剂的作用。混悬剂中加入助悬剂的作用。3.3.乳剂存在哪些不稳定性现象？应如